Em um ensaio de laboratório, uma equipe montou nucleossomos usando moléculas de DNA com a mesma sequência e…

Questão

Em um ensaio de laboratório, uma equipe montou nucleossomos usando moléculas de DNA com a mesma sequência e histonas iguais, exceto por uma diferença: em parte dos nucleossomos, algumas lisinas das caudas das histonas estavam acetiladas. Um fator de transcrição se ligou com maior frequência ao DNA desses nucleossomos do que ao DNA dos nucleossomos sem acetilação. Considerando o resultado do ensaio, qual mecanismo explica melhor a maior ligação do fator de transcrição ao DNA dos nucleossomos acetilados?

1. A) A acetilação acrescenta cargas positivas às lisinas das histonas, reforçando a interação com o DNA e dificultando o acesso do fator.
2. B) A acetilação transforma as caudas das histonas em pontos de ligação direta para o fator, sem modificar o acesso ao DNA do nucleossomo.
3. C) A acetilação modifica a sequência de bases do DNA, criando um novo sítio de reconhecimento que aumenta a ligação do fator.
4. D) A acetilação neutraliza cargas positivas de lisinas nas caudas das histonas, enfraquecendo a interação com o DNA e favorecendo o acesso do fator.
5. E) A acetilação adiciona grupos metila às citosinas do DNA, bloqueando a região e impedindo que o fator reconheça seu sítio.

✅ Resposta correta: alternativa D

Resolução passo a passo

1. Os histonas formam o núcleo do nucleossomo e suas caudas são ricas em lisinas, que têm carga positiva em pH fisiológico. O DNA tem carga negativa por causa dos grupos fosfato, e essa atração positiva-negativa mantém o DNA firmemente enrolado nas histonas, o que dificulta o acesso de proteínas reguladoras.
2. No ensaio, as sequências de DNA e as histonas são iguais, exceto pela acetilação de algumas lisinas. Logo, a única variável é a modificação química das caudas, e o resultado (maior ligação do fator nos nucleossomos acetilados) deve ser explicado por ela.
3. A acetilação adiciona um grupo acetila à lisina, que neutraliza a carga positiva dessa lisina. Com menos carga positiva, a interação entre as caudas e os fosfatos do DNA enfraquece, o nucleossomo tende a relaxar e o DNA fica mais acessível ao fator de transcrição. Por isso a alternativa D é a correta, e o gabarito está certo.
4. Por que as demais estão erradas: A) a acetilação remove carga positiva, e não a acrescenta, então o efeito descrito é o oposto do observado. B) as caudas acetiladas não funcionam como sítio de ligação direto para o fator no enunciado, e o mecanismo central é a mudança de acesso ao DNA. C) a acetilação é modificação de histonas e não altera a sequência de bases do DNA, que é a mesma nos dois grupos. E) a metilação de citosinas é um mecanismo diferente, não é o que a acetilação de lisinas produz, e não há menção de metilação no ensaio.

💡 Dica: revisar relação carga positiva da lisina e interação com DNA

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Raio-X da questão

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