Em um estudo com organoides hepáticos humanos, pesquisadores silenciaram um gene envolvido na diferenciação…

Questão

Em um estudo com organoides hepáticos humanos, pesquisadores silenciaram um gene envolvido na diferenciação celular. Após retirarem o agente usado no silenciamento, acompanharam as células por 12 divisões mitóticas. A sequência de DNA do gene permaneceu inalterada, mas a baixa produção de RNA foi mantida. Análises moleculares mostraram persistência de metilação em regiões reguladoras e de marcas de histonas associadas à cromatina fechada. Com base nos resultados, qual interpretação explica a manutenção do silenciamento do gene ao longo das divisões celulares?

1. A) A manutenção de marcas epigenéticas repressoras após a replicação do DNA pode conservar o silenciamento nas células-filhas sem alterar a sequência nucleotídica.
2. B) A baixa produção de RNA provoca as marcas repressoras, que aparecem depois como consequência do estado reduzido de expressão.
3. C) Toda célula exposta ao agente transmitirá o silenciamento de qualquer gene para suas células-filhas, independentemente das marcas reguladoras.
4. D) A replicação do DNA remove as marcas reguladoras, de modo que o gene necessariamente volta a ser expresso após algumas divisões.
5. E) O silenciamento é mantido porque uma mutação permanente alterou a sequência reguladora do gene durante o tratamento.

✅ Resposta correta: alternativa A

Resolução passo a passo

1. A questão pede a interpretação que explica a manutenção do silenciamento gênico ao longo de várias divisões celulares, mesmo após a retirada do agente silenciador.
2. Os dados informados são decisivos: a sequência de DNA não mudou (logo, não houve mutação), mas há persistência de metilação em regiões reguladoras e de marcas de histonas associadas à cromatina fechada. Isso é característico de um controle epigenético, ou seja, de marcas que regulam a expressão sem alterar os nucleotídeos.
3. Essas marcas epigenéticas repressoras são copiadas junto com o DNA durante a replicação, e enzimas de manutenção restabelecem o padrão de metilação e de histonas nas fitas novas. Assim, as células-filhas herdam o estado de cromatina fechada e continuam com baixa produção de RNA, mantendo o silenciamento por várias gerações celulares.
4. Alternativa A: correta, pois descreve exatamente esse mecanismo de herança epigenética, compatível com todos os dados do enunciado.
5. Alternativa B: está invertida, pois a repressão epigenética é a causa da baixa produção de RNA, e não o contrário.
6. Alternativa C: generaliza indevidamente, já que não é toda célula exposta ao agente que transmite silenciamento de qualquer gene, e o enunciado fala de um gene específico com marcas persistentes.
7. Alternativa D: contradiz os dados, pois a replicação preserva as marcas epigenéticas em vez de removê-las, e o gene não volta a ser expresso.
8. Alternativa E: descarta-se porque o enunciado afirma que a sequência de DNA permaneceu inalterada, excluindo uma mutação.
9. Conclusão: a resposta correta é a alternativa A, que coincide com o gabarito oficial.

💡 Dica: Concentre-se nas marcas epigenéticas e sua herança sem mudança na sequência

Alternativa por alternativa

Raio-X da questão

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