Em uma cultura de células hepáticas humanas, pesquisadores acompanharam a atividade de um gene cuja expressão…

Questão

Em uma cultura de células hepáticas humanas, pesquisadores acompanharam a atividade de um gene cuja expressão diminuiu quando sua região promotora ficou mais metilada. No grupo controle, a metilação do promotor era elevada e a acetilação das histonas associadas era baixa. Em um grupo tratado com um inibidor de DNA metiltransferases, a metilação do promotor diminuiu e a expressão gênica aumentou, sem alteração detectável na acetilação das histonas. Em outro grupo, tratado com um inibidor de histona desacetilase, a metilação permaneceu semelhante à do controle, a acetilação aumentou e a expressão também foi intensificada. Considerando os resultados, qual interpretação explica adequadamente a atuação conjunta da metilação do DNA e da modificação de histonas na regulação desse gene?

1. A) A redução da metilação do promotor e o aumento da acetilação das histonas podem aliviar a repressão da cromatina por mecanismos distintos, favorecendo a transcrição do gene.
2. B) Os tratamentos ativam o gene principalmente por provocarem mutações na sequência codificante do DNA.
3. C) A diminuição da metilação do promotor e o aumento da acetilação das histonas intensificam a compactação da cromatina e reduzem a transcrição do gene.
4. D) A expressão do gene é determinada apenas pela metilação do promotor, enquanto a acetilação das histonas não interfere na atividade transcricional.
5. E) A diminuição da metilação sempre ativa todos os genes celulares, independentemente da região do DNA modificada e do contexto regulatório.

✅ Resposta correta: alternativa A

Resolução passo a passo

1. Analisando o primeiro grupo controle, a metilação do promotor é alta e a acetilação das histonas é baixa, e o gene está pouco expresso. Isso indica que a cromatina está em estado repressivo.
2. No grupo tratado com inibidor de DNA metiltransferases, a metilação do promotor cai e a expressão sobe, sem mudança na acetilação. Logo, a metilação do DNA atua de forma independente da acetilação para reprimir o gene.
3. No grupo tratado com inibidor de histona desacetilase, a metilação não muda, mas a acetilação aumenta e a expressão também sobe. Assim, a acetilação das histonas, por si só, também influencia a transcrição.
4. Juntando os dados, as duas modificações atuam por mecanismos distintos, e aliviar qualquer uma delas favorece a transcrição. A alternativa A descreve exatamente isso: a redução da metilação e o aumento da acetilação aliviam a repressão por caminhos diferentes. Gabarito confirmado.
5. Por que as outras estão erradas: a B atribui a ativação a mutações na sequência codificante, algo que os tratamentos não demonstram e que não é o mecanismo descrito; a C inverte o efeito, pois a acetilação relaxa a cromatina e não a compacta; a D nega a participação da acetilação, contrariando o segundo grupo experimental; a E generaliza indevidamente, já que o efeito depende da região e do contexto regulatório do gene estudado.

💡 Dica: associar metilação com repressão e acetilação com ativação da transcrição

Alternativa por alternativa

Raio-X da questão

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