Em um estudo sobre a regeneração muscular de peixes, pesquisadores identificaram um gene cuja atividade era…

Questão

Em um estudo sobre a regeneração muscular de peixes, pesquisadores identificaram um gene cuja atividade era baixa em células que não iniciavam a diferenciação. Nessa região do DNA, observaram elevada metilação e baixa acetilação das histonas. Para investigar se essas marcas participavam diretamente da inibição do gene, foram desenvolvidas duas ferramentas: uma capaz de reduzir a metilação apenas nesse locus e outra capaz de aumentar a acetilação das histonas na mesma região. Os pesquisadores também dispunham de versões cataliticamente inativas dessas ferramentas. Qual estratégia experimental permite avaliar com maior segurança se a metilação do DNA e a acetilação das histonas participam causalmente da regulação desse gene?

1. A) Comparar células com diferentes níveis naturais das marcas e relacionar esses níveis à quantidade de RNA produzida, sem realizar intervenções específicas.
2. B) Usar somente uma linhagem celular, medir as marcas antes e depois da diferenciação e considerar a mudança observada suficiente para demonstrar causalidade.
3. C) Aplicar simultaneamente as duas ferramentas ativas no mesmo locus e comparar a transcrição apenas com a de células não tratadas.
4. D) Reduzir a metilação no locus e concluir que qualquer aumento da transcrição decorre exclusivamente dessa alteração, sem medir a acetilação das histonas.
5. E) Aplicar separadamente cada ferramenta no mesmo locus, incluir controles cataliticamente inativos e medir, em paralelo, metilação do DNA, acetilação das histonas e transcrição.

✅ Resposta correta: alternativa E

Resolução passo a passo

1. Identifique o problema central. A questão quer saber qual desenho experimental permite afirmar causalidade, isto é, se a metilação do DNA e a acetilação das histonas causam a inibição do gene, e não apenas se acompanham essa inibição.
2. Analise o que o enunciado oferece. Há duas ferramentas ativas, uma que reduz a metilação só nesse locus e outra que aumenta a acetilação na mesma região, além de versões cataliticamente inativas. Essas versões inativas são controles: possuem a mesma estrutura de ligação ao locus, mas não alteram a marca, permitindo separar o efeito químico do efeito de simplesmente estar presente ali.
3. Monte o raciocínio causal. Para isolar a contribuição de cada marca, cada ferramenta deve ser aplicada separadamente, com seu controle inativo, e deve-se medir em paralelo a metilação, a acetilação e a transcrição. Assim, é possível verificar se a intervenção altera a marca alvo e se a expressão gênica muda na direção esperada.
4. Compare com as alternativas. A alternativa E atende a todos esses requisitos. As demais estão erradas: A correlaciona níveis naturais sem intervenção, o que não estabelece causa; B usa uma única linhagem e assume que uma mudança temporal prova causalidade; C aplica as duas ferramentas juntas, o que mistura os efeitos e não permite saber qual marca é responsável, além de comparar apenas com células não tratadas, sem controle inativo; D conclui exclusivamente a partir da metilação e descarta a acetilação sem medi-la, o que é uma conclusão precipitada.
5. Conclusão. O desenho com intervenções específicas, controles inativos e medições paralelas é o que oferece a maior segurança para inferir causalidade, por isso o gabarito E está correto.

💡 Dica: busque a estratégia que inclui controles ativos e inativos para validar causalidade

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Raio-X da questão

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